Indium- Behandlung von Prostatakrebs

Prostatakrebs: Neue Therapie, kaum Nebenwirkungen

Enzyme, die in der Behandlung von Prostatitis

Die vorliegende Erfindung betrifft Verfahren zur Bestimmung, ob ein Patient Krebs hat und ob der Krebs wahrscheinlich metastasiert; und sie betrifft Verfahren zur Behandlung von Krebs, insbesondere von Prostatakrebs. Krebs ist eine ernste Erkrankung und eine der Haupttodesursachen. Zwar Indium- Behandlung von Prostatakrebs es in den Indium- Behandlung von Prostatakrebs Jahren zu Fortschritten bezüglich der Diagnose und der Behandlung verschiedener Krebsarten gekommen, aber es besteht immer noch ein Bedarf an Verbesserungen der Diagnose und der Behandlung.

Krebs ist eine genetische Erkrankung, und in den meisten Fällen sind Mutationen in einem oder mehreren Gen en beteiligt. Man geht davon aus, dass es im menschlichen Genom ungefähr 60 Gene gibt, aber nur für eine Handvoll dieser Gene wurde gezeigt, dass sie am Krebs beteiligt sind. Es wird zwar angenommen, dass für viel mehr Gene, als man bis jetzt identifiziert hat, gefunden werden wird, dass sie am Krebs beteiligt Indium- Behandlung von Prostatakrebs, aber Fortschritte auf diesem Gebiet sind trotz der Verfügbarkeit molekularer Analysetechniken nur langsam erfolgt.

Das könnte auf der unterschiedlichen Struktur und Funktion von Genen beruhen, die bis heute identifiziert wurden, was nahelegt, dass Krebsgene in vielen Formen auftreten können und viele unterschiedliche Funktionen ausüben können.

Das Prostatakarzinom ist in vielen Ländern zu einer sehr bedeutenden Erkrankung geworden, und es ist die am Indium- Behandlung von Prostatakrebs diagnostizierte Krebserkrankung bei Männern in der westlichen Welt, wobei die Häufigkeit mit dem Alter signifikant zunimmt.

Während der letzten 20 Jahre haben sich die Mortalitätsraten verdoppelt, und es ist jetzt die zweithäufigste Todesursache durch Krebs bei Männern in der westlichen Welt Wingo et al.

Hinweise aus jüngerer Zeit legen nahe, dass der Prostatakrebs auch unter jüngeren Männern zunimmt Br. Cancer 79, Diese Zunahmen und die Todesfälle vieler bekannter Persönlichkeiten durch Prostatakrebs in jüngerer Zeit haben bewirkt, dass die Aufmerksamkeit auf die Notwendigkeit gelenkt wurde, sich verstärkt um diesen Krebs zu kümmern. Es wurde behauptet, dass die bessere Verfügbarkeit von Vorsorgeuntersuchungen die Sterblichkeit durch Prostatakrebs einschränken könnte.

Die Bestimmung des prostataspezifischen Antigens PSA im Serum, das von den Epithelzellen der Acini und der Gänge der Prostata synthetisiert und als normaler Bestandteil der Samenflüssigkeit sekretiert wird, stellt derzeit den am häufigsten eingesetzten diagnostischen Marker des Krebses dar z.

Gao et al. Mandelson et al. Public Health 16,Flood et al. Das vergleichsweise schlechte Abschneiden des PSA als diagnostischer Test wurde für Männer gezeigt, die Prostatakrebs entwickelten, während sie Teilnehmer der Physicians Health Study waren, einer prospektiven Studie an über 22 Männern.

Die derzeitigen Vorsorgeverfahren sind demnach unbefriedigend. Es gibt kein zuverlässiges Verfahren für die Diagnose des Krebses oder die Vorhersage oder Verhinderung seiner möglichen metastatischen Ausbreitung, die die Hauptursache für den Tod der meisten Patienten ist. Grimes et al. Laniado et al.

Smith et al. Dawes et al. Neurology Indium- Behandlung von Prostatakrebs. Martin, Hrsg. Wie oben festgestellt wurde, handelt es sich dabei um einen bekannten VGSC auch wenn bisher nicht bekannt war, dass er mit menschlichem Indium- Behandlung von Prostatakrebs oder menschlichen Krebszelllinien, insbesondere mit dem menschlichen Prostatakrebs, assoziiert istund eine Aminosäuresequenz des Proteins und die cDNA der codierenden mRNA sind berichtet worden Klugbauer et al.

Die chromosomale Lokation von hNe-Na ist noch nicht bestimmt worden. USA 91,George et al. USA 94, Es ist Indium- Behandlung von Prostatakrebs Ziel der Erfindung, Verfahren bereitzustellen, die für das Erstellen von Diagnosen und Prognosen für Krebs, speziell Prostatakrebs, und zur Unterstützung des Klinikers bei der Handhabung von Krebs, insbesondere des Prostatakrebses, nützlich sind.

Insbesondere ist es ein Ziel der Erfindung, ein Verfahren zur Beurteilung des metastatischen Potenzials von Krebs, insbesondere des Prostatakrebses bereitzustellen.

Zu weiteren Zielen der Erfindung gehören die Bereitstellung Indium- Behandlung von Prostatakrebs Verfahren zur Behandlung von Krebs, insbesondere von Prostatakrebs, und Verfahren zur Identifizierung von Verbindungen, die selektiv den VGSC, der mit dem menschlichen Krebs, insbesondere dem Prostatakrebs, assoziiert ist, hemmen, da diese Verbindungen nützlich für die Behandlung von Krebs sein könnten.

Zum Beispiel ist es bezüglich des Prostatakrebses nützlich, wenn der Kliniker eine histopathologische Untersuchung des Biopsiegewebes durchführt oder die Plasmaspiegel des PSA bestimmt oder eine Indium- Behandlung von Prostatakrebs digitale Untersuchung durchführt oder eine bildgebende Darstellung durchführt. Es dürfte klar sein, dass der Kliniker diese und andere Faktoren gerne in Betracht ziehen und den Spiegel des besagten VGSC berücksichtigen wird, ehe er eine Diagnose stellt.

Somit könnte das Verfahren des dritten Aspektes der Erfindung nützlich für eine Prognose oder die Unterstützung einer Prognose sein. Das Verfahren könnte zusätzlich zu bekannten Prognoseverfahren, wie einer histopathologischen Untersuchung des Biopsiegewebes oder der Indium- Behandlung von Prostatakrebs oder der Plasmaspiegel des PSA, einer externen digitalen Untersuchung oder einer bildgebenden Darstellung eingesetzt werden.

Zum Beispiel kann der Kliniker, da erhöhte Spiegel des besagten VGSC mit dem metastatischen Potenzial assoziiert sind, insbesondere bei einem Prostatakrebs, und mit einer Unempfindlichkeit Indium- Behandlung von Prostatakrebs Androgenen assoziiert sein können, die Information bezüglich der Spiegel des besagten VGSC zur Erleichterung der Entscheidungsfindung bezüglich der Behandlung des Patienten einsetzen.

Somit könnte, wenn der Spiegel des besagten VGSC ein geringes metastatisches Potenzial des besagten Prostatakrebses anzeigt, ein unnötiger radikalchirurgischer Eingriff vermieden werden.

Ähnlich könnte, wenn der Spiegel des besagten VGSC ein hohes metastatisches Potenzial des besagten Prostatakrebses anzeigt, ein radikalchirurgischer Eingriff d. Aus dem oben Gesagten und aus den folgenden Beispielen dürfte klar sein, dass die Bestimmung der Spiegel des besagten VGSC diagnostisch für die Vorhersage ausgenützt werden könnte, ob ein bestimmter Krebs, insbesondere ein Prostatakrebs, metastasieren wird, da angenommen wird, dass die Expression des besagten VGSC mit der möglichen zukünftigen Ausbreitung eines Tumors korreliert.

Der Spiegel des besagten VGSC, der Indium- Behandlung von Prostatakrebs oder ein metastatisches Potenzial anzeigt, könnte als der erhöhte Spiegel definiert werden, von dem bekannt ist, dass er in Indium- Behandlung von Prostatakrebs oder metastatischen Prostatazellen im Vergleich zu bekannten nicht-kanzerösen oder nicht-metastatischen Prostatazellen vorliegt.

Die quantitative Analyse mittels einer Mikrodensitometrie immunhistochemisch aufgearbeiteter Gewebeschnitte hat gezeigt, dass die VGSC-Expression in kanzerösen Bereichen der Indium- Behandlung von Prostatakrebs dreimal höher ist als in dem entsprechenden gutartigen Bereich siehe Beispiel 3. Messungen mittels semiquantitativer PCR zeigen, dass der Spiegel der mRNA in den hochmetastatischen Zelllinien ungefähr fach höher ist als in den geringmetastatischen Zelllinien, wie in den Beispielen beschrieben wird.

Somit ist jede beliebige Nukleinsäure, die imstande ist, wie besagt selektiv zu hybridisieren, für die Durchführung der Erfindung nützlich. Typische moderat oder hoch stringente Hybridisierungsbedingungen, die zu einer selektiven Hybridisierung führen, sind in diesem Gebiet bekannt, zum Beispiel diejenigen, die in Molecular Cloning, a laboratory manual, 2. Auflage, Sambrook et al. Stelle das Volumen mit H 2 Indium- Behandlung von Prostatakrebs auf 1 Liter ein. Teile in Aliquots auf.

Sterilisiere durch Autoklavieren. T i ist die irreversible Schmelztemperatur des zwischen der Sonde und ihrer Targetsequenz gebildeten Hybrids. Jacobs et al. Acids Res. Für bestimmte Zwecke bezüglich einer Diagnose, einer Verwendung als Sonde und zur Amplifizierung wird es jedoch bevorzugt, Indium- Behandlung von Prostatakrebs die Nukleinsäure weniger als 10bevorzugter weniger alsIndium- Behandlung von Prostatakrebs bevorzugter 10 bis und sogar noch bevorzugter 15 bis 30 Basenpaare wenn die Nukleinsäure doppelsträngig ist oder Basen wenn die Nukleinsäure einsträngig ist hat.

Wie genauer weiter unten beschrieben werden wird, werden einsträngige DNA-Primer, die für den Einsatz in der Polymerasekettenreaktion geeignet sind, besonders bevorzugt. Nukleinsäuren für den Einsatz in der Erfindung können mit mehr Indium- Behandlung von Prostatakrebs einer, z. Das wird weiter in den Beispielen 1 und 2 diskutiert. Derartige selektiv hybridisierende Nukleinsäuren können leicht erhalten werden, z.

Es können Verfahren und Nukleinsäuren, Indium- Behandlung von Prostatakrebs sie z. Insbesondere kann eine Indium- Behandlung von Prostatakrebs PCR-Technik, wie sie z. Die Verfahren sind für Krebstypen geeignet, aber es wird bevorzugt, dass es sich bei dem Krebs um Prostatakrebs handelt. Es wird bevorzugt, dass die Nukleinsäure aus einer Probe des Gewebes stammt, für das ein Krebsverdacht besteht oder in dem Krebs gefunden werden könnte oder tatsächlich gefunden wurde.

Zum Beispiel wird es, wenn es sich bei dem Gewebe, für das ein Krebsverdacht besteht oder in dem Krebs gefunden werden könnte Indium- Behandlung von Prostatakrebs tatsächlich gefunden wurde, um die Prostata handelt, bevorzugt, dass die Probe, die die Nukleinsäure enthält, aus der Prostata des Patienten stammt.

Prostataproben können durch eine chirurgische Exzision, eine Laproskopie mit Biopsie, eine Endoskopie mit Biopsie und eine bildgesteuerte Biopsie erhalten werden.

Das Bild kann mittels Ultraschall oder Technetiummarkierten Antikörpern oder Antikörperfragmenten, die selektiv an die Prostata binden oder dort akkumulieren, generiert werden. Prostatagewebe kann mittels chirurgischer Standardverfahren von einem Patienten gewonnen werden. Zwar wird es bevorzugt, dass die Probe, die die Nukleinsäure des Patienten enthält, eine Zelle des Patienten, wie eine Prostatazelle, ist oder direkt aus dieser stammt, so ist auch eine Probe, die indirekt von einem Patienten stammt, wie eine in Kultur gezüchtete Zelle, ebenfalls in der Erfindung eingeschlossen.

Genauso kann, wenn die vom Patienten stammende Nukleinsäure auch physisch in der Prostata gewesen sein kann, sie alternativ von einer Nukleinsäure kopiert worden sein, die physisch im Patienten gewesen war. Das Tumorgewebe kann dem Primärtumor oder Metastasen entnommen werden, und insbesondere kann es den Rändern des Tumors entnommen werden.

Es dürfte klar sein, dass die obengenannten Verfahren für das präsymptomatische Screening eines Patienten eingesetzt werden können, der zu einer Risikogruppe für die Entstehung von Krebs Indium- Behandlung von Prostatakrebs.

Ähnlich können die Verfahren für die pathologische Klassifizierung von Tumoren wie Prostatatumoren eingesetzt werden. Es wird bevorzugt, dass, wenn das Blut, der Samen, der Lymphkreislauf oder der Urin die Quelle der Probe ist, die die vom Patienten stammende Nukleinsäure enthält, die Probe mit aus der Prostata stammenden Zellen oder aus der Prostata stammendem Gewebe angereichert ist.

Die Anreicherung mit Prostatazellen kann, zum Beispiel, mittels Verfahren der Zellsortierung, wie der fluoreszenzaktivierten Zellsortierung FACS unter Verwendung eines prostataspezifischen Antikörpers, wie eines, der gegen das prostataspezifische Antigen PSA gerichtet ist, erreicht werden. Alternativ kann die Anreicherung mittels magnetischer Kügelchen oder eines anderen festen Trägers, z. Zum Beispiel kann die alkalische Phosphatase das farblose o-Nitrophenylphosphat in das farbige o-Nitrophenol umwandeln.

Geeignete PCR-Primer können die folgenden Eigenschaften aufweisen: Es ist gut bekannt, dass die Sequenz am 5'-Ende des Oligonukleotids nicht mit der Zielsequenz, die amplifiziert werden soll, übereinstimmen muss. Interne Sekundärstrukturen sollten in Primern vermieden werden. Die optimalen Hybridisierungstemperaturen können empirisch bestimmt Indium- Behandlung von Prostatakrebs, und sie können höher als vorhergesagt sein.

Die Polymerase-Kettenreaktion wird Indium- Behandlung von Prostatakrebs ihrer Einfachheit besonders bevorzugt. Wenn die Amplifizierung mittels einer PCR erfolgt, hybridisiert die Oligonukleotidsonde mit der zwischen den Primern liegenden Sequenz, wie sie durch die beiden Primer definiert wird. Die Oligonukleotidsonde hat vorzugsweise eine Länge zwischen 10 und 50 Nukleotiden, bevorzugter zwischen 15 Indium- Behandlung von Prostatakrebs 30 Nukleotiden.

Die Sonde Indium- Behandlung von Prostatakrebs mit einem Radionuklid wie 32 P, 33 P und 35 S mittels Standardtechniken markiert werden, oder sie kann mit einem Fluoreszenzfarbstoff markiert werden. Wenn die Oligonukleotidsonde fluoreszenzmarkiert ist, kann das amplifizierte DNA-Produkt in Lösung nachgewiesen werden siehe zum Beispiel Balaguer et al.

PCR-Produkte können auch mittels einer Sonde nachgewiesen werden, die ein Paar aus einem Fluorophor und einem Quencher aufweisen könnte oder an einem festen Träger befestigt sein könnte oder ein Biotin-Tag aufweisen könnte, oder sie könnten mittels einer Kombination Indium- Behandlung von Prostatakrebs einer Capturesonde und einer Detektorsonde nachgewiesen werden.

RT-PCR geeignet. Diese Verfahren können für jeden beliebigen Krebstyp eingesetzt werden, aber sie sind besonders für den Prostatakrebs geeignet. Verfahren zur Gewinnung geeigneter Indium- Behandlung von Prostatakrebs werden in Bezug auf frühere Verfahren beschrieben. Die Antikörper können monoklonal oder polyklonal sein.

Hurrell CRC Press, offenbart werden, wobei beide Literaturstellen mit der entsprechenden Quellenangabe hier aufgenommen werden. Der Spiegel des besagten VGSC, der Krebs oder das metastatische Potenzial anzeigt, kann als der erhöhte Spiegel definiert werden, der in bekannten kanzerösen oder metastatischen Prostatazellen im Vergleich zu nicht-kanzerösen oder nicht-metastatischen Prostatazellen vorliegt.

Die relative Menge kann unter Verwendung jeder beliebigen geeigneten Methode zur Proteinquantifizierung bestimmt werden. Weitere Techniken zur Gewinnung und Reinigung von Antikörpern sind auf Indium- Behandlung von Prostatakrebs Gebiet gut bekannt, und beliebige derartige Techniken können gewählt werden, um die Präparationen zu erhalten, die für die in dieser Erfindung beanspruchten Verfahren nützlich sind.

Bei einer weiteren bevorzugten Ausführungsform werden die Antikörper die Proteine der besagten VGSCs in Paraffinschnitten oder Gefrierschnitten mithilfe immunzytochemischer Techniken nachweisen. Exemplarische Sandwich-Assays werden von David et al. Die Substanzen, wie sie definiert wurden, sind somit in einem Verfahren zur Diagnose von Krebs nützlich. Das Kit umfasst auch ein Mittel zur Abtrennung von Prostataepithelzellen aus einer Probe, wobei das Mittel einen prostataspezifischen Antikörper nutzt.

Das Kit kann sowohl Negativ- als auch Positivkontrollen enthalten. Somit kann die Wirkung des Mittels als eine Verminderung, vorzugsweise eine deutliche Verminderung, der beobachteten Indium- Behandlung von Prostatakrebs in Erscheinung treten. Antisense-Nukleinsäuren sind einsträngige Nukleinsäuren, die eine komplementäre Nukleinsäuresequenz spezifisch binden können.