Moderater Prostatakrebs

Metastasiertes Prostatakarzinom: Entstehung, Untersuchung & Behandlung

Standards Prostatabehandlung

Ref document number : Country of ref document : EP. Effective date : Die vorliegende Erfindung betrifft im Allgemeinen die Identifikation, Isolierung und rekombinante Produktion von Polypeptiden, die hierin Apo-2 genannt werden, und insbesondere Anti-ApoAntikörper, Zusammensetzungen, die diese umfassen, und deren Verwendungen. The present invention relates generally to the identification, isolation and recombinant production of polypeptides herein Apo-2 are mentioned, and in particular anti-Apo-2 antibodies, compositions comprising these, and their uses.

Die Steuerung der Zellzahlen bei Säugetieren soll zum Teil durch ein Gleichgewicht zwischen Zellproliferation und Zelltod bestimmt moderater Prostatakrebs. The control of cell numbers in mammals is to be determined in part by a balance between cell proliferation and cell death. Eine Form des Zelltods, manchmal nekrotischer Zelltod genannt, wird typischerweise als pathologische Form von Zelltod charakterisiert, der aus einem bestimmten Trauma oder einem Zellschaden resultiert.

One form of cell death, sometimes referred to as necrotic cell death, is typically characterized as a pathologic form of moderater Prostatakrebs death that results from a particular trauma or cellular damage.

This moderater Prostatakrebs or controlled form of cell death is often referred to as "apoptosis" means [see, eg, Barr et al. Steller et al. Apoptotic cell death naturally occurs in many physiological processes on, moderater Prostatakrebs embryonic development and clonal selection in the immune system [Itoh et al. Lower proportions of apoptotic cell death have however been associated with a number of pathological conditions, including cancer, lupus, and herpes virus infection [Thompson, Science].

Increased proportions of apoptotic cell death may be associated with a number of other pathological conditions, including AIDS, Alzheimer's, Parkinson's, amyotrophic lateral sclerosis, multiple sclerosis, retinitis pigmentosa, cerebellar degeneration, aplastic anemia, myocardial infarction, stroke, reperfusion injury, and toxin-induced liver moderater Prostatakrebs [see, Thompson, see above].

Apoptotischer Zelltod ist typischerweise von einer oder moderater Prostatakrebs charakteristischen morphologischen und biochemischen Veränderungen in Zellen begleitet, wie zB Kondensation moderater Prostatakrebs Zytoplasma, Verlust von Plasmamembranmikrovilli, Segmentierung des Nucleus, Abbau von Chromosomen-DNA oder Verlust von Mitochondrienfunktion.

Apoptotic cell death is typically accompanied by one or more characteristic morphological and biochemical changes in cells, such as condensation of cytoplasm, loss of Plasmamembranmikrovilli, segmentation of the moderater Prostatakrebs, degradation of chromosomal DNA or loss of mitochondrial function.

Eine Reihe extrinsischer und intrinsischer Moderater Prostatakrebs sollen solche morphologischen und biochemischen Zellveränderungen moderater Prostatakrebs oder induzieren [Raff, Nature; A series of moderater Prostatakrebs and intrinsic signals are to cause such morphological and biochemical cellular changes or induce [Raff, Nature; Steller, siehe oben; Steller, see above; Sachs et al.

Sachs et al. Zum Beispiel können sie durch Hormonreize, wie zB Glukokortikoidhormone für unreife Thymozyten, sowie durch Entzug bestimmter Wachstumsfaktoren ausgelöst werden [Watanabe-Fukunaga et al. For example, they can by hormonal stimuli, such as glucocorticoid hormones for immature thymocytes be moderater Prostatakrebs, as well as withdrawal of certain growth moderater Prostatakrebs [Watanabe-Fukunaga et al. Es ist auch von einigen identifizierten Onkogenen, wie zB myc, rel und E1A, und Tumorsuppressoren, wie p53, berichtet worden, dass sie eine Rolle in der Induktion von Apoptose spielen.

It is also of some identified oncogenes such as moderater Prostatakrebs, rel, and E1A, and tumor suppressors, as has been reported p53 that they play a role in the induction of apoptosis. Ebenso ist von bestimmten chemotherapeutischen Arzneimitteln und einigen Formen von Bestrahlung beobachtet worden, dass sie apoptose-induzierende Aktivität haben [Thompson, siehe oben]. It has also been observed by certain chemotherapy drugs and some forms of radiation that they have apoptosis-inducing activity [Thompson, supra].

Pitti et al, J. Biol Chem Jänner ]. Dealtry et al. Zheng et al. Other scientists have reported that CD30 ligand may be involved in deletion of self-reactive T cells in the thymus [Amakawa et al.

Vom ApoLigand wird auch berichtet, dass moderater Prostatakrebs Poststimulationsapoptose in CD4-positiven T-Lymphozyten und in B-Lymphozyten induziert und in die Elimination der aktivierten Lymphozyten involviert sein kann, wenn ihre Funktion nicht länger gebraucht wird [Krammer et moderater Prostatakrebs. The Apo-1 ligand is also reported that he may be induced post-stimulation apoptosis in CD4-positive Moderater Prostatakrebs lymphocytes and B lymphocytes and involved in the elimination of activated lymphocytes when their function no longer needed [Krammer et al.

Es wird angenommen, dass Induktion verschiedener Zellantworten, die von solchen TNF-Familie-Cytokinen vermittelt werden, durch ihre Bindung an spezifische Zellrezeptoren initiiert werden. It is believed that induction of various cellular responses mediated by such TNF family cytokines, be initiated by their binding to specific cell receptors. Brockhaus et al. März ], und menschliche und Maus-cDNAs, die beiden Rezeptortypen entsprechen, sind isoliert und charakterisiert worden [Loetscher et al.

Schall et al. Smith et al. Goodwin et al. Extensive polymorphisms have been associated with both TNF receptor genes [see, for example Ta Kao et al. Both TNFRs show the typical structure of cell surface receptors, the extracellular, transmembrane and intracellular regions include. The extracellular portions of both receptors moderater Prostatakrebs of course demonstrated as soluble TNF-binding proteins [Y.

Nophar et al. Moderater Prostatakrebs et al. USA 87, ]. Von Hale et al. Hale et al. Moderater Prostatakrebs et al, supra, Nophar et al. Kohono et al. CRD4 and amino acids from about to about [Banner et al.

The potential role of the CRDs in ligand binding is moderater Prostatakrebs described by Banner et al. Radeke et al. Biophys Res. Upton et al. Eine optimale Anordnung dieser Sequenzen zeigt an, dass die Positionen der Cysteinreste gut er halten sind.

USA 88, ] or a 5-Aminosäureninsertion in this domain [H. Yan und MV Chao, J. Yan and MV Chao, J. Yan und MV Chao, siehe oben]. Yan and MV Chao, supra]. Peetre et al. Seckinger et al. Itoh et al. Dementsprechend haben einige Wissenschaftler die Hypothese aufgestellt, dass Zelllinien, die moderater Prostatakrebs Apo als auch TNFR1-Rezeptoren co-exprimieren, Zelltötung über gemeinsame Signalisierungswege vermitteln können [Id.

Accordingly, some scientists have hypothesized that cell lines that also TNFR1 receptors co-express both Apo-1 and may mediate cell killing through common signaling pathways [Id. In both the TNF ligand and the receptor family is the homology has been identified between the members of a family, but mainly in the extracellular domain have been found "ECD".

Recently, other elements of the mammalian TNFR family have been identified. In Marsters et al. Kitson et al.

Kitson et al, Nature; Bodmer et al. Bodmer et al. Pan et al. Vom Moderater Prostatakrebs wurde berichtet, dass es eine zytoplasmatische Todesdomäne enthält, die in der Lage ist, in die Zellsuizidvorrichtung einzugreifen.

Pan et al disclose. Der Moderater Prostatakrebs Signalkomplex The apoptosis-inducing signaling complex. Wie derzeit bekannt ist, enthält das Zelltodprogramm zumindest drei wichtige Elemente — Aktivatoren, Inhibitoren und Effektoren; As is currently known, the cell death program contains at least three important elements - activators, inhibitors, and effectors; in C.

Ced-3 [Steller, Science; in C. Chinnaiyan et al. Unter Verwendung des Hefe-Zweihybridsystems berichten Raven et al. Hsu moderater Prostatakrebs al, Cell 84, Raven et al. According to Raven et al. Boldin et al. Moderater Prostatakrebs et al, J Biol Chem; Hsu et al. Hsu et al. Muzio et al. Es wurde kürzlich offenbart, dass programmierter Zelltod die Aktivität von Elementen einer Familie von Cysteinproteasen umfasst, die mit dem C.

Tewari et al. Wie kürzlich von Tewari et al. As recently by Tewari et al. Moderater Prostatakrebs is the prototype of a family of dimeric transcription factors whose subunits contain conserved Rel regions [Verma et al. Baldwin, Ann. Applicants have identified cDNA clones that encode polypeptides moderater Prostatakrebs are mentioned in the present application "Apo-2 ligand" It is currently believed that Apo-2 ligand is a member of the TNFR family.

The native full-length sequence of human Apo-2 polypeptide shows some similarities to some known TNFRs, including a cytoplasmic death domain region. It has been found that Apo-2 polypeptide is capable of eliciting caspaseabhängige apoptosis and NF-kB to be activated. However, the applicants have surprisingly found that a soluble extracellular domain of Apo-2 Apo-2 ligand moderater Prostatakrebs binds and can inhibit Apo-2 moderater Prostatakrebs function.

Es wird derzeit davon ausgegangen, dass ApoLigand über zumindest zwei verschiedene Rezeptoren, DR4 und das hierin neu beschriebene Apo-2, signalisieren kann. It is presently believed that Apo-2 ligand can signal via at least two different receptors, DR4 and the newly described herein Apo In einem Aspekt moderater Prostatakrebs die vorliegende Erfindung einen monoklonalen Antikörper bereit, der a sich an das ApoPolypeptid bindet, das aus den Aminosäureresten 1 bis der Seq.