Resistentem Prostatakrebs-Behandlung

Prostatakrebs: Operieren oder abwarten?

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Historisch gesehen waren die meisten Patienten mit dieser Form der Krankheit vertreten. Metastasierter Prostatakrebs bedeutet Metastasen in den Lymphknoten, Knochenmetastasen oder Metastasen in Weichteilen. Die Hauptmethode zur Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenen und metastasierten Formen von Prostatakrebs ist die Hormonbehandlung. Die Wirksamkeit der hormonellen Behandlung operative Resistentem Prostatakrebs-Behandlung und Östrogenverabreichung bei Patienten mit metastasierendem Resistentem Prostatakrebs-Behandlung wurde erstmals nachgewiesen.

Von diesem Moment an ist die Hormontherapie eine der wichtigsten Methoden zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen Formen von Prostatakrebs. Derzeit ist die Verwendung der Hormontherapie nicht auf eine Gruppe von Patienten mit resistentem Prostatakrebs-Behandlung metastasierten Form der Erkrankung beschränkt, die sie als Monotherapie oder als Teil einer multimodalen Behandlung auch für nicht-metastatischen Prostatakrebs diskutiert.

Wachstum, funktionelle Aktivität und Proliferation von Prostatazellen sind mit adäquater Androgenstimulation möglich. Das wichtigste Androgen, im Blut zirkulierend, Testosteron. Da es keine resistentem Prostatakrebs-Behandlung Eigenschaften besitzt, ist es für das Wachstum der Tumorzellen notwendig.

Funktional aktiv. Nach passiver Diffusion durch die Zellmembran wird Testosteron unter der Wirkung des Enzyms 5-a-Reduktase in Dihydrotestosteron umgewandelt. Trotz der Tatsache, dass die physiologischen Wirkungen von Testosteron und Dihydrotestosteron ähnlich sind, hat letzteres eine 13 mal höhere Aktivität. Die biologische Wirkung beider Substanzen wird durch die Bindung an im Zytoplasma der Zellen lokalisierte Androgenrezeptoren realisiert.

Später bewegt sich der Ligand-Rezeptor-Komplex zum Zellkern, wo er sich mit den spezifischen Promotorzonen der Gene verbindet. Resistentem Prostatakrebs-Behandlung negative Rückkopplung von dem Hypothalamus wird durch Androgene und Östrogene geliefert, die aus Androgenen resistentem Prostatakrebs-Behandlung Folge der Biotransformation gebildet werden und im Blut zirkulieren.

Fast alle Androgene, resistentem Prostatakrebs-Behandlung von den Nebennieren ausgeschieden werden, sind in einem albumingebundenen Zustand, ihre funktionelle Aktivität ist im Vergleich zu Testosteron und Dihydrotestosteron extrem niedrig. Das Niveau der Resistentem Prostatakrebs-Behandlung. Sezerniert von der Nebenniere, bleibt nach bilateraler Orthektomie auf dem gleichen Niveau. Androgenentzug von Prostatazellen wird durch ihre Apoptose programmierter Zelltod vervollständigt.

Gegenwärtig werden zwei Hauptprinzipien verwendet, um eine Androgenblockade zu erstellen:. Die Kombination dieser beiden Prinzipien spiegelt sich im Resistentem Prostatakrebs-Behandlung der "maximalen oder vollständigen Androgenblockade" wider.

Wenn man berücksichtigt, dass die bilaterale Orchiektomie als "Gold" -Standard für die Bildung einer Androgenblockade gilt, wird die Wirksamkeit aller anderen Methoden im Vergleich zu dieser Operation bewertet. Mögliche in einem von zwei Methoden, resistentem Prostatakrebs-Behandlung diese Operation wird ambulant unter örtlicher Betäubung durchzuführen: mit der Erhaltung der Epididymis voll Orchiektomie oder subkapsuläre Orchiektomie und Tunica vaginalis viszerales Blatt.

Die subkapsuläre Orchiektomie ermöglicht es den Patienten, den negativen psychologischen Einfluss des "leeren" Hodensacks zu vermeiden, der Urologe muss jedoch auf die vollständige Entfernung des intratestikulären Gewebes mit Leydig-Zellen achten. Bei einer technisch korrekten Operation sind die Ergebnisse der prothetischen und subkapsulären Orchiektomie identisch.

In den letzten Jahren können wir eine Abnahme der Prävalenz der operativen Kastration im Zusammenhang mit Diatonik der Krankheit in den frühen Stadien, sowie die Verwendung von pharmakologischen Behandlungsmethoden gleichwertig in Kastrationseffizienz feststellen.

Das am häufigsten verwendete Östrogen ist Diethylstilbestrol. Verwendung von Östrogen ist aufgrund hohe Risikos von Kardiotoxizität und vaskulären Komplikationen thrombogenen Eigenschaften von Östrogen-Metaboliten sogar bei einer niedrigen Dosis 1 mgobwohl vergleichbar mit der funktionellen Wirksamkeit der Kastration. Östrogen kardiovaskuläre Toxizität vorgeschlagen, die Verwendung von parenteralen Verabreichungsweg zur Vermeidung der Bildung von toxischen Metaboliten aufgrund der Wirkung der resistentem Prostatakrebs-Behandlung Passage resistentem Prostatakrebs-Behandlung die Leber resistentem Prostatakrebs-Behandlung kardioprotektive Arzneimittel zu verhindern.

Dennoch haben Studien gezeigt, dass der Einsatz von Antikoagulanzien und Thrombozytenaggregationshemmern aufgrund ihrer angioprotektiven Wirkung das Risiko tromboembolischer Komplikationen nicht tatsächlich senkt. Ein solcher "Ausbruch" kann zu einer lebensbedrohlichen Verschlimmerung der Krankheitssymptome führen, insbesondere bei Patienten mit häufigen Formen. Unter diesen Symptome sollten in Knochenschmerzen, akuten Harnverhalt, Niereninsuffizienz durch Obstruktion des Harnleiters, Resistentem Prostatakrebs-Behandlung, schwere Komplikationen des kardiovaskulären Systems seodechno die Tendenz zur Hyperkoagulabilität aufgeführt werden.

Bei der Verwendung von LHRH-Rezeptor-Agonisten ist es notwendig, gleichzeitig antiandrogene Medikamente zu verschreiben, was die beschriebenen unerwünschten Wirkungen erhöhter Testosteronspiegel verhindert. Antiandrogene werden für Tage verwendet. In Anbetracht dessen besteht keine Notwendigkeit, antiandrogene Arzneimittel aufgrund des Fehlens des "Flash" -Phänomens zu verschreiben.

Angesichts dessen. Diese Medikamente werden bei Patienten verschrieben, die eine operative Kastration ablehnen, für die die übrigen Arzneimitteloptionen zur hormonellen Behandlung nicht möglich sind. Medizinisches Personal überwacht den Patienten innerhalb von 30 Minuten nach der Verabreichung des Medikaments aufgrund eines hohen Risikos von allergischen Reaktionen.

Ketoconazol ist ein orales Antimykotikum, das die Synthese von Androgenen durch die Nebennieren und Testosteron durch Leydig-Zellen hemmt.

Die Wirkung nach der Verabreichung des Resistentem Prostatakrebs-Behandlung tritt resistentem Prostatakrebs-Behandlung schnell auf, manchmal innerhalb von 4 Stunden nach der Verabredung: Die Wirkung von Ketoconazol ist ebenfalls schnell reversibel, daher ist ein konstantes Dosierungsschema mg alle 8 Stunden erforderlich, um Testosteron auf einem niedrigen Niveau zu halten.

Ketoconazol ist ein ziemlich gut verträgliches und wirksames Medikament, es wird Patienten verschrieben, bei denen eine Hormonbehandlung der ersten Linie unwirksam war. Trotz der sich schnell entwickelnden Wirkung führt eine verlängerte Behandlung mit Ketoconazol bei Patienten ohne gleichzeitige hormonelle Modulation chirurgische, medikamentöse Kastration innerhalb von 5 Monaten zu einem allmählichen Anstieg des Testosterons im Blut auf normale Werte. Angesichts der Unterdrückung der Nebennierenfunktion wird Ketoconazol üblicherweise in Kombination mit Hydrocortison 20 mg zweimal täglich verschrieben.

Steroidale Antiandrogene wirken auch supprimierend auf die Hirnanhangsdrüse, wodurch der Resistentem Prostatakrebs-Behandlung sinkt, während der Testosteronspiegel vor dem Hintergrund der Verwendung nichtsteroidaler Medikamente normal oder resistentem Prostatakrebs-Behandlung erhöht bleibt. Ciprotelone ist eines der ersten und bekanntesten Arzneimittel in der Gruppe der Antiandrogene mit einer direkten blockierenden Wirkung auf die Androgenrezeptoren, die aufgrund der zentralen Suppression auch die Konzentration resistentem Prostatakrebs-Behandlung Testosteron im Blut reduziert progestagene Eigenschaften.

Ciproteron wird oral eingenommen, die empfohlene Dosis beträgt mg mal täglich. In der Literatur werden resistentem Prostatakrebs-Behandlung Beobachtungen von fulminanter Hepatotoxizität erwähnt. Die Blockierung von Androgenrezeptoren durch Antiandrogene führt aufgrund des Mechanismus der positiven Rückkopplung auf den Hypothalamus zu einem Anstieg der Konzentration von LH und Testosteron um etwa das 1,5-fache.

Das Fehlen eines Abfalls des Testosteronspiegels vermeidet eine Reihe von Nebenwirkungen, die durch Hypogonadismus verursacht werden: Libidoverlust, schlechte Gesundheit, Osteoporose.

Obwohl ein direkter Vergleich der drei Resistentem Prostatakrebs-Behandlung verwendet Bicalutamid, Flutamid, Nilutamid als Monotherapie durchgeführt wird, unterscheiden sie sich nicht in der Expression von pharmakologischen Nebenwirkungen: Gynäkomastie, Mastodynie, Hitzewallungen.

Im Vergleich zu Nilutamid und Flutamid ist jedoch Resistentem Prostatakrebs-Behandlung etwas sicherer. Gynäkomastie, Mastodynie, Hitzewallungen werden durch periphere Aromatisierung von überschüssigem Testosteron zu Zestradiol verursacht.

Hepatotoxisch von der Lunge bis zur fulminanten Form sind bis zu einem gewissen Grad alle Resistentem Prostatakrebs-Behandlung, in dieser Hinsicht ist eine periodische Überwachung der Leberfunktion notwendig.

Trotz der Tatsache, dass der Mechanismus der Wirkung von "reinen" Antiandrogenen keine Senkung des Testosterons impliziert, ist eine langfristige Erhaltung der erektilen Funktion nur für jeden fünften Patienten möglich. Eine aktuelle Studie über die Resistentem Prostatakrebs-Behandlung von Nilutamid als Zweitlinientherapeutikum zur Behandlung von Patienten mit androgenrefraktärem Prostatakrebs zeigte eine gute Reaktion auf die Therapie.

Die Halbwertszeit von Nilutamid beträgt 56 Stunden. Resistentem Prostatakrebs-Behandlung empfohlene Dosierung des Arzneimittels beträgt mg resistentem Prostatakrebs-Behandlung täglich für 1 Monat, dann halten Sie eine Dosis von mg einmal täglich. Flutamid ist das erste Medikament aus der Familie der "reinen" Antiandrogene.

Flutamid ist ein Prodrug. Die Halbwertzeit des aktiven Metaboliten, 2-Hydroxyflutamid, beträgt Stunden, dies macht es notwendig, eine 3-fache tägliche Dosierung zu haben mg 3-mal täglich.

Die Ausscheidung von 2-Hydroxyflutamid erfolgt über die Nieren. Im Gegensatz zu steroidalen Antiandrogenen gibt es keine Nebenwirkungen aufgrund von Flüssigkeitsretention im Körper oder thromboembolischen Komplikationen. Die Verwendung von Resistentem Prostatakrebs-Behandlung als Monotherapie im Vergleich zu Orchiektomie und maximaler Androgenblockade hat keinen Einfluss auf resistentem Prostatakrebs-Behandlung Lebenserwartung von Patienten mit fortgeschrittenen Formen von Prostatakrebs.

Nicht-pharmakologische Nebenwirkungen - Durchfall, Hepatotoxizität selten - fulminante Formen. Bicalutamid ist ein nichtsteroidales Antiandrogen mit einer langen Halbwertszeit 6 Tage. Bicalutamid wird einmal täglich verschrieben, es zeichnet sich durch eine hohe Compliance aus. Die Pharmakokinetik des Medikaments wird durch Alter, Resistentem Prostatakrebs-Behandlung und Leberinsuffizienz von leichter und mittlerer Schwere nicht beeinflusst.

Bei den meisten Resistentem Prostatakrebs-Behandlung bleibt der Testosteronspiegel im Blut unverändert. Die Anwendung von Bicalutamid in einer Dosis von mg bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen und metastasierten Formen der Krankheit ist in ihrer Wirksamkeit resistentem Prostatakrebs-Behandlung der chirurgischen oder Arzneimittelkastration vergleichbar.

Gleichzeitig ist er vom Standpunkt der sexuellen und körperlichen Aktivität besser verträglich. Die Anwendung von Bicalutamid wird bei Patienten mit eingeschränkter Form der Erkrankung nicht empfohlen, da dies mit einer Abnahme der Lebenserwartung verbunden ist.

Reaktion auf die Hormonbehandlung. Nach der Verschreibung von Medikamenten, die Androgenentzug verursachen. Der Resistentem Prostatakrebs-Behandlung ist bei den meisten Patienten mehr oder weniger offensichtlich. Vorausgesetzt, dass das Ziel für die hormonelle Behandlung androgensensitive Prostatazellen ist, zeigt ein unvollständiger oder gelöschter Effekt die Anwesenheit einer Population von androgenrefraktären Zellen an.

Die Wahrscheinlichkeit, zu einer androgenrefraktären Form von Prostatakrebs innerhalb von 24 Monaten zu wechseln, ist 15 Mal höher bei Patienten, bei denen der PSA-Wert im Hintergrund der hormonellen Behandlung keine nicht nachweisbaren Werte im Blut erreichte. Fast alle Patienten ohne Ausnahme, klinisch nicht reagiert mehr auf eine Hormonbehandlung Übergang zur Androgen-refraktären Form von Prostatakrebssollten Sie in der Resistentem Prostatakrebs-Behandlung sein, die Blockade Androgen als refraktär auf das Fehlen von Resistentem Prostatakrebs-Behandlung verbleibenden, sind Prostatazellen, um sie resistentem Prostatakrebs-Behandlung.

Es nimmt resistentem Prostatakrebs-Behandlung gleichzeitige Verwendung eines 5-a-Reduktaseinhibitors und eines nichtsteroidalen Antiandrogenarzneimittels an. Vorteile dieses Behandlungsschemas - die Erhaltung der Lebensqualität und der sexuellen Funktion auf einem akzeptablen Niveau.

Bis die endgültigen Ergebnisse der klinischen Studien erhalten werden, wird die Verwendung dieses Regimes nicht empfohlen.

Da nach einer chirurgischen oder medikamentösen Kastration ein gewisser Mangel an Androgenen, die von der Nebenniere ausgeschieden werden, im Blut aufrechterhalten wird, ist das Konzept der maximalen androgenen Blockade eine Kombination aus Kastration und Antiandrogenen interessant. Dennoch ist der klinische Nutzen einer solchen Therapie im Resistentem Prostatakrebs-Behandlung der klinischen Resistentem Prostatakrebs-Behandlung fraglich. Die Verwendung einer maximalen Androgenblockade bei Patienten mit fortgeschrittenen Formen von Prostatakrebs ist mit einer hohen Häufigkeit und Schwere von Nebenwirkungen sowie einem signifikanten Anstieg der Behandlungskosten verbunden.

Das Konzept der intermittierenden Hormonbehandlung beruht auf der Annahme, dass. Dass mit der Abschaffung der Hormontherapie die weitere Entwicklung des Tumors auf der Differenzierung der Androgen-sensitiven Zelllinie beruht. Resistentem Prostatakrebs-Behandlung eine wiederholte Verwendung des Phänomens des Androgenentzugs ermöglicht wird. Dies ist der Grund, warum die Passage von Prostatakrebs in das Androgenrefraktometer zeitlich verschoben werden kann.

Darüber hinaus kann eine intermittierende Hormonbehandlung die Lebensqualität der Patienten zwischen den Behandlungszyklen verbessern und die Behandlungskosten senken. Die Gleichwertigkeit von intermittierenden und kontinuierlichen Resistentem Prostatakrebs-Behandlung bei der Behandlung von Patienten mit metastasierendem Prostatakrebs sowie Rückfällen nach radikaler Behandlung wurde durch eine Reihe klinischer Studien bestätigt.

In einer Studie diente der Nadir-PSA, der nach 9-monatiger Einleitung der hormonellen Behandlung erreicht wurde, als unabhängiger resistentem Prostatakrebs-Behandlung Faktor für resistentem Prostatakrebs-Behandlung Lebenserwartung von Patienten.

Resistentem Prostatakrebs-Behandlung gibt es keine klare Meinung über den Zeitpunkt des Beginns der Hormonbehandlung. Die zuvor vorgeschlagenen Therapien schlagen die Möglichkeit vor, die Therapie sowohl unmittelbar nach dem Versagen der radikalen Behandlung als auch nach dem Auftreten von resistentem Prostatakrebs-Behandlung Anzeichen von Metastasen zu initiieren.

Diese Situation hängt mit der fehlenden Möglichkeit zusammen, die Ergebnisse klinischer Studien aufgrund ihrer Einschränkungen in der täglichen Praxis zu extrapolieren. Erstens, auch bei Männern, intakt im hormonellen Plan dauert das Fortschreiten von Prostatakrebs eine lange Zeit. Studien resistentem Prostatakrebs-Behandlung, dass nach einem Wiederauftreten von Prostatakrebs vor der Metastasierung ist 8 Jahre.

Eine prospektive, randomisierte Studie zeigt. Drittens ist eine Hormonbehandlung keineswegs harmlos.