Schema mab Prostatakrebs

Prostatakrebs - ein Patienteninformationsfilm

Immunmodulator aus Prostatitis

Schema mab Prostatakrebs eingereicht wurde. Die vorliegend beschriebene Erfindung betrifft ein neuartiges Gen und das von ihm kodierte Protein, welches als 84P2A9 bezeichnet wird. Ferner sind diagnostische und therapeutische Verfahren und Zusammensetzungen beschrieben, die zur Behandlung verschiedener Karzinome geeignet sind, welche 84P2A9 exprimieren, insbesondere Prostatakarzinome. Weltweit sterben jedes Jahr Millionen an Menschen an Krebs.

Allein in den Vereinigten Staaten von Amerika sterben jährlich weit mehr als eine halbe Schema mab Prostatakrebs Menschen an Krebs, wobei jedes Jahr rund 1,4 Millionen neue Fälle diagnostiziert werden. Während Todesfälle infolge einer Herzkrankheit signifikant zurückgegangen sind, nehmen Todesfälle infolge von Krebs generell zu. Prognosen zufolge wird Krebs Anfang des nächsten Jahrhunderts die führende Todesursache sein. Weltweit ragen mehrere Krebserkrankungen als Todesursache heraus.

Insbesondere Karzinome der Lunge, der Prostata, der Brust, des Kolons, der Bauchspeicheldrüse und der Eierstöcke repräsentieren die führenden Ursachen von krebsbedingten Sterbefällen. Diese und praktisch alle anderen Karzinome haben ein tödliches Merkmal gemein. Mit sehr wenigen Ausnahmen verläuft die Metastasierung eines Karzinoms töd lich. Die gängige Erfahrung hat gezeigt, dass sich darüber hinaus selbst bei solchen Krebspatienten, die ihre primäre Krebserkrankung zunächst überleben, das Leben drastisch ändert.

Viele Krebspatienten haben Angst vor einer möglichen Rückkehr bzw. Viele Krebspatienten erfahren infolge der Behandlung körperliche Behinderungen. Darüber hinaus erleiden viele Krebspatienten einen Rückfall. Prostatakrebs ist weltweit bei Männern die vierthäufigste Krebserkrankung. In Nordamerika und Nordeuropa handelt Schema mab Prostatakrebs sich hierbei um die bei weitem Schema mab Prostatakrebs Krebserkrankung bei Männern und die zweithäufigste Ursache krebsbedingter Sterbefälle bei Männern.

Allein in den USA sterben jährlich weit über Chirurgische Prostatektomie, Strahlentherapie, Hormonablationstherapie, chirurgische Kastration und Chemotherapie sind nach wie vor die hauptsächlichen Behandlungsmodalitäten. Leider sind diese Behandlungen bei Vielen unwirksam und häufig mit unerwünschten Folgen verbunden. Was die Diagnostik anbelangt, bleibt das Fehlen eines Prostatatumormarkers, mit dem sich lokalisierte Tumore im Frühstadium akkurat erkennen lassen, eine signifikante Einschränkung bei der Diagnose und der Behandlung dieser Krankheit.

Das prostataspezifische Antigen PSA im Serum war zwar ein sehr nützliches Schema mab Prostatakrebs, aber seine Spezifität und allgemeine Nützlichkeit werden in mancherlei bedeutender Hinsicht gemeinhin als mangelhaft betrachtet. Der Fortschritt bei der Identifizierung weiterer spezifischer Marker für Prostatakrebs ist durch die Generierung von Prostatakrebs-Xenografts verbessert worden, die verschiedene Stadien Schema mab Prostatakrebs Krankheit bei Mäusen wiedergeben können.

USA Northern-Blot-Expressionsanalyse der 84P2A9-Genexpression in normalem Gewebe von Erwachsenen zeigt ein stark prostata- und hodenspezifisches Schema mab Prostatakrebs.

Eine typische Ausführungsform dieser Erfindung stellt Verfahren zum Überwachen von 84P2A9-Genprodukten in einer Gewebe- oder einer hämatologischen Probe bereit, die eine gewisse Form einer Wachstumsregulationsstörung wie beispielsweise Krebs aufweisen oder bei denen eine gewisse Form einer Wachstumsregulationsstörung wie beispielsweise Krebs vermutet wird.

Siehe Beispiel 2, unten. Das Startmethionin mit der Kozak-Sequenz ist fett gedruckt, die Kernlokalisierungssignalsequenzen sind eingerahmt. Tumor im Stadium Gleason 7 von Patient 3. Diese Ergebnisse belegen, dass es sich bei 84P2A9 um ein sehr hodenspezifisches Gen handelt, das bei Prostatakrebs und möglicherweise bei auch anderen Karzinomen hochreguliert ist. Expression von 84P2A9 wurde in Nierenkarzinomen, Brustkarzinomen, Prostatakarzinomen, Lungenkarzinomen, Magenkarzinomen, Kolonkarzinomen, Zervixkarzinomen und Rektumkarzinomen festgestellt.

Die in normalem benachbartem aus erkranktem Gewebe isoliertem Gewebe, aber nicht in normalem, aus gesunden Spender isoliertem Gewebe festgestellte Expression könnte darauf verweisen, dass diese Gewebe nicht gänzlich normal sind und dass 84P2A9 in einem Krebsfrühstadium exprimiert werden könnte. Nach dem Waschen wurden die immunreaktiven Anti-VS-Epitop-Banden mit verstärkter Chemilumineszenz entwickelt und durch Belichten eines Autoradiographiefilms sichtbar gemacht.

Sofern nicht anders definiert, sollen alle hierin verwendeten Begriffe aus dem Stand der Technik, Anmerkungen und sonstige wissenschaftliche Begriffe oder Terminologie die Bedeutungen haben, die von einem Fachmann, den diese Erfindung betrifft, üblicherweise verstanden werden. Viele der Techniken und Verfahren, die hierin beschrieben sind oder auf die hierin verwiesen wird, sind allgemein gut verständlich und werden von einem Fachmann üblicherweise mittels herkömmlicher Verfahrensweisen eingesetzt, beispielsweise den gemeinhin verwendeten molekularen Klonierungsverfahren, wie sie in Sambrook et al.

Bei Patienten mit lokal fortgeschrittener Krankheit wird im Allgemeinen keine Operation angeraten, und diese Patienten haben einen im Wesentlichen weniger günstigen Ausgang im Vergleich zu Patienten mit klinisch lokalisiertem auf das Organ beschränktem Prostatakarzinom. Eine lokal fortgeschrittene Krankheit ist klinisch durch tastbare Evidenz einer Härtung jenseits der lateralen Grenze der Prostata oder einer Asymmetrie oder Härtung über der Prostatabasis identifizierbar.

Lokal fortgeschrittener Prostatakrebs wird derzeit pathologisch nach Radikalprostatektomie diagnostiziert, wenn der Tumor in die Prostatakapsel eindringt oder diese penetriert, bis in die Resektatränder verläuft oder in die Samenbläschen eindringt.

Der Begriff soll radioaktive Isotope z. Ein Fachmann kann leicht Nukleinsäureisolierungsverfahren anwenden, um ein isoliertes 84P2A9-Polynukleotid zu erhalten. Wie hierin verwendet, gilt ein Protein als isoliert, Schema mab Prostatakrebs physikalische, mechanische oder chemische Verfahren angewandt werden, um das 84P2A9-Protein von zellulären Bestandteilen, die normalerweise mit dem Protein assoziiert sind, zu entfernen.

Ein Fachmann kann leicht Standardreinigungsverfahren anwenden, um ein isoliertes 84P2A9-Protein zu erhalten. In einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung ist der Säuger eine Maus. In einer anderen bevorzugten Ausführungsform der Erfindung ist der Säuger ein Mensch. Wie es bei lokal fortgeschrittenem Prostatakarzinom der Fall ist, ist bei Patienten mit metastasierter Schema mab Prostatakrebs in der Regel eine Operation nicht angezeigt, und eine bevorzugte Behandlungsmodalität ist eine hormonelle Androgenablations- Therapie.

Rund die Schema mab Prostatakrebs dieser androgenrefraktären Patienten verstirbt innerhalb von 6 Monaten, nachdem sich dieser Status entwickelt hat.

Der häufigste Ort für Schema mab Prostatakrebs sind Schema mab Prostatakrebs Knochen. Prostatakrebs-Knochenmetastasen sind charakteristischerweise oft eher osteoblastisch als osteolytisch d. Knochenmetastasen werden am häufigsten in Schema mab Prostatakrebs Wirbelsäule gefunden, gefolgt vorn Oberschenkelknochen, Becken, Rippenkäfig, Schädel Schema mab Prostatakrebs Oberarmknochen.

Sie umfassen die Verwendung von Schema mab Prostatakrebs und Hybridisierungsbedingungen z. Längere Sonden erfordern im Allgemeinen höhere Temperaturen, damit ein Schema mab Prostatakrebs Annealing Anlagern stattfindet, während kürzere Sonden niedrigere Temperaturen erfordern. Eine Hybridisierung hängt im Allgemeinen von der Fähigkeit denaturierter Nukleinsäuresequenzen ab, ein Reannealing eine Wiederanlagerung einzugehen, wenn in einer Umgebung unter ihrer Schmelztemperatur komplementäre Stränge vorhanden sind.

Je höher der Grad der gewünschten Homologie zwischen der Sonde und der hybridisierbaren Sequenz ist, desto höher ist die verwendbare relative Temperatur. Daraus folgt, dass höhere relative Temperaturen im Gegensatz zu niedrigeren Temperaturen die Reaktionsbedingungen tendenziell stringenter machen.

Für weitere Einzelheiten und eine Erläuterung der Stringenz von Hybridisierungsreaktionen siehe Ausubel et al. Peptiden entsprechenden Gene und Proteine sowie strukturell ähnliche Varianten der vorangehenden. Die Tumoren verkleinerten sich und produzierten Schema mab Prostatakrebs kein androgenabhängiges PSA-Protein mehr.

Die Tumore wurden zu verschiedenen Zeitpunkten nach der Kastration entnommen, um Gene zu identifizieren, die während des Übergangs zur Androgenunabhängigkeit ein- oder ausgeschaltet werden. Diese Strategie führte zur Identifizierung neuartiger Gene mit gewebe- und krebsspezifischer Expression. Die Expression von 84P2A9 in Prostatakarzinomen liefert einen Hinweis Schema mab Prostatakrebs, dass dieses Protein bei der Tumorprogression eine funktionelle Aufgabe Schema mab Prostatakrebs.

Möglicherweise Schema mab Prostatakrebs 84P2A9 als Transkriptionsfaktor, der bei der Aktivierung von Genen mitwirkt, die an der Tumorentstehung beteiligt sind, oder an der Repression von Genen mitwirkt, welche die Tumorentstehung blockieren. Wie in den folgenden Beispielen weiter beschrieben ist, sind die 84P2A9-Gene und -Proteine anhand einer Reihe von Analyseansätzen charakterisiert worden.

Beispielsweise wurden Analysen der Nukleotidkodierungs- und Aminosäuresequenzen durchgeführt, um potenziell verwandte Moleküle sowie erkennbare Strukturdomänen, topologische Merkmale und andere Elemente in der 84P2A9-mRNA- und -Proteinstruktur zu identifizieren.

P 3. Wie hierin beschrieben, weist 84P2A9 spezifische Eigenschaften auf, die analog zu den in einer Genfamilie Gefundenen sind, deren Polynukleotide, Polypeptide, reaktive zytotoxische T-Zellen ZTLT-Helferzellen HTL und Anti-Polypeptidantikörper in wohlbekannten diagnostischen Tests verwendet werden, um Krankheitsbilder in Verbindung mit fehlreguliertem Zellwachstum wie beispielsweise Krebs, insbesondere Prostatakrebs, zu untersuchen siehe z.

Das am besten bekannte Mitglied dieser Klasse ist PSA, der archetypische Marker, der seit Jahren von Ärzten verwendet wird, um das Vorhandensein von Prostatakrebs zu identifizieren und zu überwachen siehe z. Merrill et al. Aug; 2 : — und Fortier et al. Cancer Inst. Tulchinsky et al. Diese Beschreibung der 84P2A9-Polynukleotide und -Polypeptide sowie der 84P2A9-Polynukleotidsonden und der AntiP2A9-Antikörper, die zur Identifizierung des Vorhandenseins dieser Moleküle verwendet werden und deren Eigenschaften ermöglicht es daher dem Fachmann, diese Moleküle in Verfahren zu nutzen, Schema mab Prostatakrebs analog zu den beispielsweise in verschiedenen diagnostischen Tests Verwendeten sind, welche auf die Untersuchung von mit Krebs in Zusammenhang stehenden Bedingungen ausgerichtet sind.

Typische Ausführungsformen diagnostischer Verfahren, welche die hierin beschriebenen 84P2A9-Polynukleotide, -Polypeptide und -Antikörper nutzen, sind analog zu solchen Verfahren von gut etablierten diagnostischen Tests, die PSA-Polynukleotide, -Polypeptide, und -Antikörper verwenden. Sharief et al. Okegawa et al. Stephan et al. Alanen et al. Weil eine Metastasierung die Bewegung von Krebszellen von einem Ursprungsorgan wie beispielsweise der Hoden oder Prostatadrüse, etc.

Knochenmetastasen, deutet dieser Befund auf Metastasierung hin. Im Kontext solcher PCR-Reaktionen stellt der Fachmann im Allgemeinen verschiedene Polynukleotidfragmente her, die als Primer verwendet werden können, Schema mab Prostatakrebs verschiedene Anteile eines relevanten Polynukleotids zu amplifizieren oder um Amplifizierungsreaktionen zu optimieren siehe z.

Caetano-Anolles, G. Biotechniques 25 3 : —, ; Robertson et al. Sawai et al. Ausubel et al. Polynukleotidfragmente und -varian ten sind in diesem Kontext typischerweise geeignet, wenn sie das gemeinsame Attribut bzw. Merkmal aufweisen, unter Bedingungen hoher Stringenz an eine Polynukleotidzielsequenz z. In diesem Kontext dient jedes Epitop in einem relevanten Protein zur Bereitstellung der Architektur, mit der ein Antikörper oder eine T-Zelle reagiert.

Typischerweise stellt der Fachmann unterschiedliche Polypeptidfragmente her, die verwendet werden können, um Antikörper zu erzeugen, welche für verschiedene Anteile eines relevanten Polypeptids spezifisch sind siehe z. Beispielsweise kann es bevorzugt sein, ein Polypeptid zu verwenden, das eines der hierin Schema mab Prostatakrebs oder aus dem Stand der Technik verfügbaren biologischen Motive von 84P2A9 Schema mab Prostatakrebs.

Typischerweise sind in diesem Kontext Polypeptidfragmente, -varianten oder -analoge geeignet, so lange sie ein Epitop aufweisen, das Schema mab Prostatakrebs Antikörper oder eine T-Zelle hervorbringen kann, die für eine Polypeptidzielsequenz z. Darüber hinaus erfüllen diese Materialien einen Bedarf im Stand der Technik nach Molekülen mit ähnlichen oder komplementären Eigenschaften zu PSA in Situationen, in denen beispielsweise eine definitive Diagnose der von der Prostata ausgehenden Metastasierung nicht auf Basis eines PSA-Tests alleine erfolgen kann siehe z.

Typische Ausführungsformen der hierin beschriebenen Erfindung umfassen 84P2A9-Polynukleotide, die spezifische Teile der Sequenz der 84P2A9-mRNA und solche, die zu solchen Sequenzen komplementär sind kodieren, beispielsweise solche, die das Protein und Fragmente davon kodieren, beispielsweise aus 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 oder mehr kontigen Aminosäuren.

Beispielsweise lassen sich Polynukleotide, die etwa Aminosäure 1 oder 20 oder 30 oder 40, etc. Eine veranschaulichende Ausführungsform eines solchen Polynukleotids umfasst ein Polynukleotid mit der in 2 gezeigten Sequenz von Nukleotidrest-Nummer Schema mab Prostatakrebs Nukleotidrest-Nummer Weitere veranschaulichende Ausführungsformen der hierin beschriebenen Erfindung umfassen 84P2A9-Polynukleotidfragmente, Schema mab Prostatakrebs mindestens eines der in der 84P2A9-Proteinsequenz enthaltenen biologischen Motive kodieren.

In einer Ausführungsform kodieren typische Polynukleotidfragmente der Erfindung mindestens eine der hierin beschriebenen Kernlokalisierungssequenzen. Gure et al. In einer weiteren Ausführungsform der Erfindung können typischer Polynukleotidfragmente Sequenzen kodieren, die Schema mab Prostatakrebs in mindestens einer alternativen Splice-Variante von 84P2A9 vorkommen, Schema mab Prostatakrebs in der Splice-Variante, die das Iranskript mit 4,5 KB hervorbringt, welches in den in 4 gezeigten Prostatakarzinomen überexprimiert ist.

Die Polynukleotide der vorhergehenden Absätze finden eine Reihe unterschiedlicher spezifischer Verwendungen. Da das Schema mab Prostatakrebs auf Chromosom 1 q